Naar schatting meer dan 10% van de gevallen van ALS heeft een erfelijke oorzaak. Bij de erfelijke vorm van ALS is een van de genen beschadigd. Kinderen van ALS patiënten hebben een kans van 50% om dit beschadigde gen van hun ouders te krijgen. Dit wil echter niet zeggen dat als het kind het beschadigde geen heeft, het automatisch ook zelf de ziekte ALS zal krijgen.

De meeste gevallen van ALS zijn niet erfelijk, deze vorm van ALS wordt ook wel sporadische ALS genoemd.