Een geheimzinnig bericht uit het verleden stuurt James Bond (Daniel Craig) op een missie naar Mexico City en Rome, waar hij de beeldschone weduwe Lucia Sciarra (Monica Bellucci) ontmoet. Hij is aanwezig bij een geheime vergadering en ontdekt daar het bestaan van de organisatie SPECTRE. Ondertussen ligt MI6 onder vuur van hun nieuwe baas, Max Denbigh (Andrew Scott). Hij twijfelt over de relevantie van MI6.In zijn jacht om achter de waarheid van SPECTRE te komen, schakelt Bond de hulp in van Moneypenny en Q om hem te helpen Madeleine Swann (Léa Seydoux) te vinden, die hem wellicht verder kan helpen. Hoe verder Bond bij het hart van SPECTRE komt, hoe meer hij erachter komt dat hij misschien wel meer lijkt op zijn aartsrivaal dan hij van tevoren dacht..