Na een gezegend huwelijk van 5 of 6 jaar belanden John (Brad Pitt) en Jane Smith (Angelina Jolie) in een relationele impasse; totdat hun geheim aan het licht komt! Zonder het van elkaar te weten zijn ze beiden uiterst dodelijke en goedbetaalde huurmoordenaars die werken voor concurrerende instanties. Wanneer ze ontdekken dat ze elkaars volgende doelwit zijn, verandert hun leven in een pikante en explosieve mix van humor, passie, non-stop actie en hightech wapentuig. "Tot de dood u scheidt" krijgt hier een geheel nieuwe betekenis!